Functional Engagement of the PD-1/PD-L1 Complex But Not PD-L1 Expression Is Highly Predictive of Patient Response to Immunotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer.

PURPOSE: In many cancers, the expression of immunomodulatory ligands leads to immunoevasion, as exemplified by the interaction of PD-L1 with PD-1 on tumor-infiltrating lymphocytes. Profound advances in cancer treatments have come with the advent of immunotherapies directed at blocking these immuno-suppressive ligand-receptor interactions. However, although there has been success in the use of these immune checkpoint interventions, correct patient stratification for these therapies has been challenging. MATERIALS AND METHODS: To address this issue of patient stratification, we have quantified the intercellular PD-1/PD-L1 interaction in formalin-fixed paraffin-embedded tumor samples from patients with non-small cell lung carcinoma, using a high-throughput automated quantitative imaging platform (quantitative functional proteomics [QF-Pro]). RESULTS: The multisite blinded analysis across a cohort of 188 immune checkpoint inhibitor-treated patients demonstrated the intra- and intertumoral heterogeneity of PD-1/PD-L1 immune checkpoint engagement and notably showed no correlation between the extent of PD-1/PD-L1 interaction and PD-L1 expression. Importantly, PD-L1 expression scores used clinically to stratify patients correlated poorly with overall survival; by contrast, patients showing a high PD-1/PD-L1 interaction had significantly better responses to anti-PD-1/PD-L1 treatments, as evidenced by increased overall survival. This relationship was particularly strong in the setting of first-line treatments. CONCLUSION: The functional readout of PD-1/PD-L1 interaction as a predictive biomarker for the stratification of patients with non-small-cell lung carcinoma, combined with PD-L1 expression, should significantly improve the response rates to immunotherapy. This would both capture patients excluded from checkpoint immunotherapy (high PD-1/PD-L1 interaction but low PD-L1 expression, 24% of patients) and additionally avoid treating patients who despite their high PD-L1 expression do not respond and suffer from side effects.

Colitis apoptótica por dolutegravir / Apoptotic colitis owing to dolutegravir

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Neurotecoma celular. Presentación de dos casos / Cellular neurothekeoma. Report of two cases

El neurotecoma celular es una tumoración cutáneabenigna poco frecuente de histogénesis incierta, que ocurrefundamentalmente en la parte superior del cuerpo de niñosy adultos jóvenes, con predominio femenino. Clásicamentese considera que los neurotecomas (variantes mixoide, celulary mixta) forman parte de un espectro de tumores consupuesto origen en la vaina nerviosa. Sin embargo, la faltade diferenciación neurosustentacular convincente tanto enel neurotecoma celular como en el mixto ha cuestionadoeste concepto, y numerosos autores afirman que se trata detumores diferentes que justifican una clasificación separada.Se presentan dos casos de neurotecoma celular, en unvarón de 24 años y en una niña de 9 años, con tumoracionesasintomáticas en el hombro derecho y en la rodilla izquierdarespectivamente. Histológicamente, ambos casos secaracterizan por una proliferación en la dermis reticular decélulas fusiformes y/o epitelioides dispuestas en nidos yfascículos, rodeados por un estroma colágeno denso. Unode los casos muestra importante atipia citológica y unpatrón marcadamente plexiforme. Inmunohistoquímicamente,ambos casos son positivos para vimentina, CD68,CD10, factor XIIIa y actina músculo-liso. En uno de loscasos también hay inmunorreactividad para enolasa neuronalespecífica. El resto de los marcadores realizados sonnegativos, entre ellos la proteína S-100. Los hallazgosinmunohistoquímicos sugieren diferenciación fibrohistiocitaria,lo que probablemente justifica la separación del neurotecomacelular del neurotecoma mixoide. En cuanto alneurotecoma mixto, éste probablemente representa unavariante mixoide del neurotecoma celular (AU)

Cellular neurothekeoma is a rare benign cutaneous neoplasmof uncertain histogenesis arising usually on the upperbody of children and young adults, with a female predominance.Neurothekeomas (myxoid, cellular and mixedvariants) are classically regarded as forming part of a spectrumof tumors of putative nerve sheath origin. The lack ofconvincing evidence of neurosustentacular differentiation incellular and mixed variants, however, has challenged thisconcept, and numerous authors state that they are differenttumors that warrant a separate classification. This is thereport of two cases of cellular neurothekeoma, in a 24-yearoldman and a 9-year-old girl, with asymptomatic tumorsoccurring on the right shoulder and left knee respectively.Histologically, both cases are characterized by a proliferationof spindle and/or epithelioid cells involving reticulardermis, arranged in fascicles and nests surrounded by scleroticcollagen. One of the two cases show significant cytologicatypia and a notably plexiform pattern. Immunohistochemically,both cases are positive for vimentin, CD68,CD10, factor XIIIa and smoth muscle actin. In one of thetwo cases there is also immunoreactivity for neuron-specificenolase. The remainder of immunomarkers are negative,S-100 protein included. The immunohistochemical findingssuggest fibrohistiocytic differentiation, so it probablywarrants the separation of cellular neurothekeoma frommyxoid neurothekeoma. In respect to the mixed neurothekeoma,this probably represents a myxoid variant of cellularneurothekeoma (AU)

Endometritis xantogranulomatosa. Presentación de un caso / Xanthogranulomatous endometritis. A report of a case

Se presenta una caso de endometritis xantogranulomatosa, en una mujer de 74 años, que sepresenta clínicamente como un piometra. Histológicamente se observan abundantes detrituscelulares y reemplazamiento del endometrio por sábanas de histiocitos espumosos, algunos conhemosiderina, entremezclados con linfocitos, células plasmáticas, ocasionales leucocitos polimorfonucleares,células gigantes multinucleadas de tipo cuerpo extraño en relación con agujasde colesterol y numerosos granulomas sin evidencia de necrosis. La mayoría de los casos deendometritis xantogranulomatosa publicados se han presentado clínicamente como un hematometrao piometra senil benigno, en mujeres postmenopaúsicas. Puede estar asociada a un carcinomade endometrio. La inflamación xantogranulomatosa es probablemente una respuestamacrofágica a los detritus necróticos y hemorrágicos retenidos

This is the report of a case of xanthogranulomatous endometritis in a 74-year-old woman,that has presented clinically as pyometra. Histologically there are large amounts of cell detritusand effacement of the endometrium by sheets of foamy histiocytes, some with hemosiderinpigment, amongst which are lymphocytes, plasma cells, occasional polymorphonuclearleukocytes, foreign-body giant multinucleated cells around cholesterol clefts and numerousgranulomas without necrosis. The majority of the published cases of xanthogranulomatousendometritis have been presented clinically as haematometra or benign senile pyometra, inpostmenopausal women. It may be associated with endometrial carcinoma. The xanthogranulomatousinflammation is probably a macrophage response to retained hemorrhagic andnecrotic debris

Endometritis xantogranulomatosa. Presentación de un caso / Xanthogranulomatous endometritis. A report of a case

Se presenta una caso de endometritis xantogranulomatosa, en una mujer de 74 años, que se presenta clínicamente como un piometra. Histológicamente se observan abundantes detritus celulares y reemplazamiento del endometrio por sábanas de histiocitos espumosos, algunos con hemosiderina, entremezclados con linfocitos, células plasmáticas, ocasionales leucocitos polimorfonucleares, células gigantes multinucleadas de tipo cuerpo extraño en relación con agujas de colesterol y numerosos granulomas sin evidencia de necrosis. La mayoría de los casos de endometritis xantogranulomatosa publicados se han presentado clínicamente como un hematometra o piometra senil benigno, en mujeres postmenopaúsicas. Puede estar asociada a un carcinoma de endometrio. La inflamación xantogranulomatosa es probablemente una respuesta macrofágica a los detritus necróticos y hemorrágicos retenidos

This is the report of a case of xanthogranulomatous endometritis in a 74-year-old woman, that has presented clinically as pyometra. Histologically there are large amounts of cell detritus and effacement of the endometrium by sheets of foamy histiocytes, some with hemosiderin pigment, amongst which are lymphocytes, plasma cells, occasional polymorphonuclear leukocytes, foreign-body giant multinucleated cells around cholesterol clefts and numerous granulomas without necrosis. The majority of the published cases of xanthogranulomatous endometritis have been presented clinically as haematometra or benign senile pyometra, in postmenopausal women. It may be associated with endometrial carcinoma. The xanthogranulomatous inflammation is probably a macrophage response to retained hemorrhagic and necrotic debris

Prolapso de la trompa de Falopio tras histerectomía abdominal. Presentación de dos casos / Fallopian tube prolapse after abdominal hysterectomy. Report of two cases

El prolapso de la trompa de Falopio es una complicación poco común de la histerectomía. Se considera que ocurre mucho más frecuentemente después de histerectomías vaginales, aunque también aparece tras histerectomías abdominales. Se presentan dos casos de prolapso de la trompa de Falopio después de una histerectomía abdominal. El diagnóstico se realizó mediante biopsia a los 5 meses y a los 7 años de la cirugía inicial. La apariencia clínica es la de un tejido de granulación en la cúpula vaginal. Histológicamente es típica la arquitectura papilar-tubular y el revestimiento por epitelio tubárico, generalmente asociado a inflamación. La presencia de células glandulares benignas en el frotis vaginal posthisterectomía puede ser útil para diagnosticar o sospechar esta entidad (AU)

Hidatidosis ósea del peroné / Osseous hydatidosis of the fibula

La hidatidosis ósea es rara. Representa el 0,5-2,5 por ciento de todas las hidatidosis humanas. Se presenta un caso de hidatidosis del peroné, en un varón de 64 años, diagnosticado después de la cirugía. Los hallazgos radiográficos son sugestivos de malignidad, por lo que se realiza una excisión parcial del peroné. Histológicamente se observan numerosas microvesículas entre las trabéculas óseas, compuestas por membranas anhistas, que inducen una reacción inflamatoria, con agujas de colesterol, células gigantes multinucleadas y fenómenos de necrosis. Hay infiltración masiva de la cortical ósea, con disrupción de la misma, y afectación de las partes blandas con fistulización a la piel. La hidatidosis ósea se caracteriza por una progresión insidiosa y por un larguísimo periodo de latencia, de forma que se diagnostica en estadios muy avanzados, cuando hay una afectación muy extensa del hueso. El diagnóstico es difícil, ya que generalmente es asintomática y no se suele detectar hasta que se produce una complicación. El pronóstico es malo. El tratamiento de elección es la excisión completa de la lesión con un amplio margen sano, siguiendo criterios oncológicos (AU)